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A Chicago, en 1936, Johnny Hooker et son acolyte Coleman volent sans le savoir le convoyeur de fonds de Doyle Lonnegan, un dangereux gangster de New York. Coleman est aussitôt abattu par le gang de ce dernier et Hooker se réfugie chez Henry Gondorff, un spécialiste de l'arnaque.
Ceux-ci décident alors de venger la mort de Coleman en montant une vaste escroquerie destinée à mettre Lonnegan sur la paille...

En 1947, un jeune écrivain du Sud, Stingo, rencontre ses voisins Sophie , une jeune Polonaise catholique rescapée des camps de la mort et et Nathan un brillant intellectuel juif hanté par l'Holocauste. On suit alors en parallèle, l'évolution de ce trio étonnant et la narration du martyre de Sophie, dans l'enfer concentrationnaire nazi.